การวิจัยใหม่เปิดเผยความลับของยีน “อายุยืน”
S6K1 เป็นโปรตีนที่มีบทบาทในการควบคุมการแก่ ก่อนวัย และโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุการยับยั้งโปรตีนชนิดนี้ในหนูได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถยืดอายุขัยของหนูได้และจำลองประโยชน์ต่อสุขภาพจากการจำกัดแคลอรี เช่น ลดไขมัน ในร่างกายกระดูกแข็งแรงขึ้น และต้านทานโรคเบาหวานได้ดีขึ้นแม้ว่ากลไกที่แน่ชัดเบื้องหลังผลกระทบเหล่านี้ยังไม่ชัดเจนมาก่อน
S6K1 เป็นเป้าหมายหลักของเส้นทางการส่งสัญญาณ mTOR ซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตและการเผาผลาญเพื่อตอบสนองต่อสารอาหารและความเครียด เส้นทางนี้ยังส่งผลต่อการแก่ก่อนวัยของเซลล์อีกด้วย เมื่อเราอายุมากขึ้นเซลล์ที่แก่ก่อนวัยจะสะสมและปล่อยโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบในระดับสูงซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า senescence-associated secretory phenotype (SASP)
การอธิบายความสัมพันธ์ระหว่าง S6K1 การแก่ก่อนวัย และ SASP จะช่วยให้เราเข้าใจการแก่ก่อนวัยได้ดีขึ้นและมีศักยภาพในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ
ในงานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Nature Aging เมื่อวันนี้ นักวิทยาศาสตร์จาก LMS และมหาวิทยาลัย Tübingen ได้แสดงให้เห็นว่าการลบยีน S6K1
ในตับของหนูที่อายุมากจะช่วยลดการอักเสบได้โดยการยับยั้งการผลิตโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งถูกปล่อยออกมาเป็นส่วนหนึ่งของ SASP แทนที่จะส่งผลต่อภาวะชราภาพตามสมมติฐานเดิมของทีมวิจัย
งานวิจัยนี้ให้กลไกทางชีวภาพสำหรับผลประโยชน์ของการลบ S6K1 ต่ออายุขัยและช่วงสุขภาพในหนู ซึ่งแสดงให้เห็นครั้งแรกโดย ศาสตราจารย์ Dominic Withers หัวหน้ากลุ่ม Metabolic Signalling และตีพิมพ์ใน Science ในปี 2009
การค้นพบเส้นทางที่บรรจบกันแม้ว่าในตอนแรกจะน่าประหลาดใจ แต่ผลการวิจัยก็ยืนยันผลการศึกษาอื่นๆ ที่ตีพิมพ์ในปีนี้ ทำให้เห็นภาพชัดเจนขึ้นว่าการอักเสบ การเผาผลาญอาหารและการชราภาพมีบทบาทสัมพันธ์กันอย่างไรในการแก่ตัวและโรคซึ่งล้วนเป็นประเด็นสำคัญในการวิจัยของ LMS
ซึ่งรวมถึงงานเสริมในแมลงวันผลไม้ที่แสดงให้เห็นว่าโปรตีน S6K ควบคุมการอักเสบการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการจำลองสารอาหารส่วนเกินในหนูทำให้การอักเสบเพิ่มขึ้นและอายุขัยสั้นลง รวมถึงงานของศาสตราจารย์ Stuart Cook หัวหน้ากลุ่มกลไกโรคหลอดเลือดหัวใจที่ LMS
ที่แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ IL-11 นำไปสู่ประโยชน์ต่อสุขภาพและอายุขัยที่ยาวขึ้นขณะนี้ หลักการของการลบ S6K1 ได้รับการพิสูจน์แล้วในเนื้อเยื่อตับ
ทีมงานวางแผนที่จะดำเนินการศึกษาวิจัยติดตามผลเพื่อตรวจสอบว่าสิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นในเนื้อเยื่ออื่นๆ ในร่างกายหรือไม่ กลยุทธ์ใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุแม้ว่าการอักเสบจะมีบทบาทสำคัญในการช่วยให้ร่างกายของคุณตอบสนองต่อการบาดเจ็บและการติดเชื้อ แต่ก็เป็นตัวขับเคลื่อนที่สำคัญของการแก่ชราและโรคต่างๆ
การเพิ่มพูนความรู้ของเราว่าการอักเสบส่งผลต่อการแก่ชราและโรคอย่างไรจะเปิดโอกาสในการพัฒนากลยุทธ์ใหม่ๆ ในการรักษาการแก่ชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุศาสตราจารย์วิเธอร์ส ผู้เขียนอาวุโส กล่าวว่า
“งานวิจัยนี้ถือเป็นผลงานชิ้นเอกที่สำรวจกลไกทางสรีรวิทยา เซลล์และโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังฟีโนไทป์ที่มีอายุยืนยาวในหนูที่ไม่มี S6K1 ชัดเจนขึ้นเรื่อยๆ ว่ากระบวนการอักเสบเป็นองค์ประกอบสำคัญของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุและมีศักยภาพอย่างมากในการแทรกแซงที่สามารถปรับเปลี่ยนกระบวนการนี้ได้”
ศาสตราจารย์ Jesús Gil หัวหน้ากลุ่ม Senescence และผู้เขียนอาวุโส กล่าวว่า “การเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างการเผาผลาญ ภาวะชราภาพและการอักเสบ เป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการออกแบบการบำบัดแบบเสริมฤทธิ์กันที่สมเหตุสมผลซึ่งสามารถใช้รักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุได้”
.